痛风治疗分为急性发作期治疗的抗炎止痛和缓解期的降尿酸治疗,降尿酸治疗分为抑制尿酸合成的药物别嘌醇以及非布司他,还有促进尿酸排泄的苯溴马隆和丙磺舒
别嘌醇通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶,阻止黄嘌呤和次黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少了尿酸的生成,血和尿液中尿酸含量降低到溶解度以下水平,防止尿酸形成结晶沉积在关节以及其他组织。也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。对于痛风急性发作的患者,不宜使用别嘌醇,因为其促使尿酸结晶重新溶解成细小的颗粒时会大量释放至关节腔,刺激关节滑膜,加剧炎症,因此必须在痛风性关节炎的急性症状消失后,一般为发作2周后开始使用。如为了尽快控制痛风急性发作,必须与秋水仙碱或其他抗炎药物同时应用。急性期的治疗首选非甾体抗炎药如布洛芬,塞来昔布等抗炎治疗缓解症状,对此类药物有禁忌的患者可以选择低剂量秋水仙碱,短期糖皮质激素等
作为抑制尿酸生成的药物,别嘌醇与非布司他一样,具有确切可靠的降尿酸作用,与促进尿酸排泄的药物苯溴马隆相比,后者促进由于尿酸在肾小管和尿道中排泄增多,有可能导致尿路尿酸的高浓度而析出结晶,需要大量饮水适当碱化尿液避免形成尿路结石,大量尿酸聚集在肾脏也会对泌尿系统产生刺激作用损伤肾功能,因此,患有肾结石,急性尿酸性肾病以及中重度肾损害患者禁用。
在不良反应方面,别嘌醇最严重的不良反应是别嘌醇超敏反应综合征,最严重的类型是剥脱性皮炎,中毒性表皮坏死松懈症,,发生率虽然低,但是后果很严重,使用噻嗪类利尿剂以及肾功能不全是超敏反应的危险因素,在美国发生率是1:1000,病死率高达20-25%。此类超敏反应的发生与携带HLAB5801等位基因频率高表达有关,中国汉族,泰国人,朝鲜人等此基因频率高,发生超敏反应风险大,因此相关指南建议有条件时在用药之前进行基因检测。
非布司他目前作为抑制尿酸合成的降尿酸药物,疗效确切,已经成为内分泌科,风湿免疫科常用药物,与别嘌醇相比,非布司他抑制尿酸合成的作用强,对别嘌醇治疗无效的患者仍可有效,与别嘌醇相比,非布司他具有非嘌呤结构,是选择性XO抑制剂,不影响嘌呤和嘧啶的正常代谢,作用时间长,一天服用一次,49%肾脏代谢,45%通过粪便排泄,属于双通道排泄药物,因此,轻中度肾功能减退患者无需调整剂量。对轻中度肾功能减退者疗效优于别嘌醇,并可用于别嘌醇过敏或者HLAB_5801基因阳性者。但是非布司他说明书上仅推荐该药治疗痛风患者的高尿酸血症而并未推荐适用于无症状的高尿酸血症,在不良反应方面,2017年美国FDA官方发布非布司他增加心血管事件的安全警报风险,提醒医患临床用药中要注意防范。
因此,在高尿酸血症以及痛风治疗中,首先要明确自己是属于尿酸生产过多还是排泄减少型或者是混合型,有条件最好留取24小时尿检查尿尿酸,确定高尿酸血症的类型,再选择合适的药物治疗。其次,要根据患者的自身情况,药物的适应症,禁忌症以及注意事项进行药物的选择和应用
参考文献
高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识(2013)
中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017版)
别嘌醇说明书
非布司他说明书
苯溴马隆说明书
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