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子宫内膜增厚的发病原因，目前尚不十分清楚，但以下现象和事实说明，长期雌激素刺激是其发病的主要因素。在青春期女孩、围绝经期妇女或下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调、多囊卵巢综合征等，都可有不排卵的现象，使子宫内膜较长期的持续性受雌激素的作用，没有孕激素的对抗，缺少周期性分泌期的转化，而处于增生的状态。还有一些在绝经后接受雌激素补充治疗的患者中观察到，单用雌激素一年，有20%的妇女内膜增厚。
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